高龄卵巢早衰妊娠一直是业内最难啃的硬骨头，南京医科大学第一附属医院刘嘉茵教授团队一直深耕卵巢储备减退机制和对策研究。

今天圈姐就分享她们团队对提升高龄卵巢早衰女性妊娠率的相关研究。

01辅助生殖能解决早衰问题吗？

辅助生殖技术发展了40年，对总体不孕人群提高妊娠率效果显著，但对于卵巢早衰人群成功率并没有显著提高。

这说明当今医疗科学仍然无法改变卵巢衰老的趋势，无法攻克卵母细胞衰老的难题。

传统的促排方法往往需要给卵巢早衰患者更大剂量的药物刺激，已增加药物浓度来募集更多卵泡，进而提高助孕成功率。

但对于严重的早衰患者，即使使用大剂量药物，仍然无法获得足够数量的卵泡。

回顾性研究提示，正常女性平均5-6个卵泡可获得一次活产，而早衰患者需要8-10个甚至更多。

更可怕的是，依靠增加促排药物剂量获得的卵泡质量并不能保证活产。

因为这一措施同时也增加了卵巢的负担和内部耗氧，产生了更多的氧化应激产物，这反而对卵母细胞生长环境带来不利影响，对卵子质量非常不利。

常规的促排卵治疗后需要3～4周期的等待，让体内的激素水平恢复正常，使得原本已经很紧迫的生育时间白白浪费。

02微刺激自然周期策略可带来稳定妊娠和活产

相对常规促排卵，刘教授团队开始尝试使用低剂量药物进行卵母细胞募集，通过微刺激获得更高质量的卵母细胞。

行微刺激治疗的患者从月经周期第3天每天开始口服克罗米芬或来曲唑，并隔日肌肉注射人绝经期促性腺激素（HMG）75IU至HCG（绒毛膜促性腺激素）日。

根据既往月经的规律，在预测的排卵日前3～4天来院行B超监测排卵，直至取卵。

刘教授团队采用取卵后直接新鲜周期移植或下周期立即行冻胚移植的策略，单次移植的胚胎数目减少，连续行4周期IVF/ICSI治疗，预计累计妊娠率达46%（平均年龄38-39岁）。

对于卵巢功能减退患者而言，使用自然周期微刺激方案可以在不使用药物或极少量的药物刺激下获得每批卵母细胞中最优质的少数卵母细胞，减少卵母细胞的浪费。

还可以每周期重复连续治疗，每周期的移植成功率并不随着周期数的增加而减少，大大减少患者不必要的重复治疗和等待的时间，并最终获得较为理想的累积妊娠率。

03抗氧化剂治疗效果到底怎么样呢？

我们圈子很多姐妹为了提高卵子质量会在备孕的时候服用辅酶Q10、维生素C、维生素E、褪黑素、白芦藜醇等抗氧化剂。

这些抗氧化剂在动物试验和体外试验获得了较好的结果，可以明显改善卵母细胞质量，减少非整倍体率。

但具体到人体试验真的疗效很好吗？很遗憾，在临床随机对照研究方面，这些抗氧化剂效果并不显著。

但抗氧化剂真的就一无是处了吗？

刘教授团队开展了相关体外试验，将体外未成熟卵母细胞培养液中加入抗氧化剂或体外胚胎培养中加入抗氧化剂，发现有助于改善卵母细胞质量，减少非整倍体率。

抗氧化剂的应用目前还处在试验阶段，距离用于临床还要经过非常严格的验证和审批。

04临床证据不一致的生长激素能用吗？

虽然目前现有证据不一致，但生长激素确实能够改善卵巢的反应性，在临床已经得到广泛的应用，在实践中也观察到了使用后获益的趋势。

生长激素首次运用于辅助生殖领域是1988年，为卵巢低反应人群提供了一种新的治疗方法。

生长激素作用于整个生殖轴，从下丘脑开始，生长激素就有少量参与，在卵巢内作用非常充分。

生长激素可以促进性激素分泌，促进卵母细胞发育成熟，增加卵泡募集，减少卵泡闭锁。

在国内北京协和医院使用生长激素时间比较长，方案可能更具代表性。

协和医院从2014年开始使用生长激素，根据自身的回顾性对照研究，针对使用生长激素后依然结局仍然非常差的患者进行干预性使用生长激素，使用周期为70±15天。

发现临床妊娠率达到对照周期的3.5倍，持续妊娠率达到对照周期的2倍，活产率提高到9.3%，她们的前一个周期均没有活产。

05干细胞治疗是非常有前景的方法

刘教授团队从2006年起开始干细胞治疗的研究，比较了各种类型的间充质干细胞的安全性和对生殖的影响，最终选择使用羊膜间充干细胞。

研究结果发现，不论是动物试验，还是高龄卵巢功能非常差的女性预试验，干细胞静脉注射都能够显著改善卵母细胞质量，减少非整倍体率。

经过十多年的动物研究工作，刘教授团队建立了临床级干细胞库，并获得了中国食品药品鉴定研究院批准，也获得了国家药监局、国家卫健委的批准，后续将正式启动。

高龄卵巢功能减退的姐妹可以关注一下目前最新的临床成果，避免盲目尝试进一步损伤本已很脆弱的卵巢。

规范治疗，才是快速抱娃的第一步，加油姐妹们！

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